纽约废墟中，最后的免疫者发现，他并非人类唯一的希望，也非唯一的“传奇”。
在前作事件多年后，罗伯特·内维尔已不在。故事聚焦于另一位免疫者艾拉，她一直在北美大陆上流浪，寻找其他幸存者或可能的解药线索。一次无线电信号将她引向洛杉矶，在那里她发现了一个由幸存科学家建立的小型避难所。他们正在研究将感染者逆转回人类的方法，但进展缓慢且充满争议。与此同时，艾拉震惊地发现，一些感染者在长期进化后，竟形成了具有初级社会结构和智能的“新族群”。她必须在帮助人类同胞和与这些拥有情感的“新邻居”建立联系之间做出选择，人类的定义面临着前所未有的挑战。
作为续集，成功拓展了世界观，将视角从个人生存上升到种族共存与文明定义的哲学高度。新设定的“感染者族群”大胆而有深度，制造了强烈的道德困境。画面依然震撼，末日废土的苍凉与新生命形式的诡异交织，悬念设置巧妙。